Pejouhesh dar Pezeshki (Research in Medicine)

fa سایتوکاین پیش‌التهابی اینترلوکین-۱بتا (IL-1β) اثر مهاری XAV939 (مهارکننده بتاکاتنین) را روی رده سلولی سرطانی کولون CACO2 تقویت می‌کند Pro-inflammatory Cytokine Interleukin-1 Beta (IL-1β) Strengthens the Inhibitory Effect of XAV939 (WNT/βcatenin Inhibitor) in Colon Cancer Cell Line CACO2 فارماکولوژی Pharmacology پژوهشی Original   سابقه و هدف: مطالعات اخیر  بر روی BEZ235 (مهارکننده مسیر PI3K/AKT) و XAV939 (مهارکننده بتاکاتنین)، نتایج  امیدبخشی را در درمان سرطان روده بزرگ نشان داده‌اند. مطالعات بسیاری بررسی اثر پاسخ سیتوکین های محیطی تومور بر نوع پاسخ سلول‌های سرطانی روده بزرگ به روش های درمانی جدید را پیشنهاد می‌دهند. هدف از این تحقیق بررسی اثر سایتوکاین التهابی محیطی مانند IL-1β اطراف تومور بر کارایی این دو دارو و همچنین بررسی  واکنش سلول‌های توموری روده بزرگ به درمان‌های جدید می‌باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، سلول‌های سرطانی با IL-1β، BEZ235 و XAV939 به صورت تنها و در ترکیب با هم تیمار شدند. درصد بقای سلول‌ها با استفاده از روش MTT ارزیابی شد. از روش فلوسایتومتری برای تشخیص مرگ سلولی استفاده شد. هر گروه سلولی به صورت سه بار تکرار انجام شده است. تمامی آنالیز های آماری با استفاده از گراف پد پریسم 6 انجام شد. یافته‌ها: نتایج این تحقیق نشان داد که BEZ235 به طور معنی داری تکثیر سلول‌های توموری روده بزرگ را کاهش داد، در حالی که تیمار با XAV939 به مدت 72 ساعت مرگ سلولی را به میزان 22.5 درصد افزایش داد (p<0.05). سیتوکین التهابی  IL-1βبه طور معنی داری حساسیت سلول‌ها را نسبت به XAV939 افزایش داد(p<0.05 ,31%). نتیجه‌گیری: بر اساس نتایج این تحقیق به نظر می رسد که حضور سایتوکاین پیش‌التهابی IL-1βاثر مهاری XAV939 بر روی سلولهای سرطانی را تقویت می‌کند، در حالیکه تاثیر چشم‌گیری بر روی افزایش خواص مهاری BEZ235 ندارد. Background and Aim: Recent studies on BEZ235 (PI3K/AKT inhibitor) and XAV939 (WNT/βcatenin inhibitor) have shown promising results in colon cancer treatment. Many studies have suggested the effect of BEZ235 and XAV939 on colon cancer cells in combination with an environmental cytokine such as IL-1β, by analyzing the anti-proliferative effects of tumor cells and cell death. This study aims to the effect of pro-inflammatory cytokine interleukin-1 beta (IL-1β) around the tumor on these two drugs and also the response of colon tumor cells to new therapeutic methods.   Material and Methods: In this experimental study, cancer cells were treated with IL-1β, BEZ235 and XAV939 alone and in combination together. The percentage of cell survival was evaluated by using MTT method. Flow cytometry was used to detect cell death. All cultures were performed in triplicate. All statistical analysis were performed using GraphPad Prism 6 software.    Findings: The results of this study showed that BEZ235 significantly reduced the proliferation of the large intestine tumor cells, while XAV939 treatment increased the cell death up to 22.5 percent after 72h (p<0.05). The pro-inflammatory IL-1β significantly increased the sensitivity of the cancer cells to the XAV939 (31%, p<0.05). Conclusion: Based on the findings of this study it seems that the presence of the pro-inflammatory IL-1β improves the inhibitory effect of XAV939 on cancer cells, but it has no significant effect on the inhibitory effect of BEZ235. XAV939, BEZ235, IL-1β و سرطان روده بزرگ Colon cancer, IL-1β, XAV939, BEZ235 488 492 http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3748-1&slc_lang=fa&sid=1 Razieh Karami راضیه کرمی 100319475328460028555 100319475328460028555 No Cellular and Molecular Research Center, Institute of Basic Health Sciences, Shahrekord University of Medical Sciences,Shahrekord, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران Hedayatollah Shirzad هدایت الله شیرزاد 100319475328460028556 100319475328460028556 No Shahrekord University of Medical Sciences مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران مهدی قطره سامانی mahdi.samani.2020@gmail.com 100319475328460028557 100319475328460028557 Yes Cellular and Molecular Research Center, Institute of Basic Health Sciences, Shahrekord University of Medical Sciences,Shahrekord, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده علوم پایه سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران