fa تغییرات بیان ژنهای P53 ، Cyclin-D1 ، RB1 ، c-Fos ، N-ras در هپاتوسلولار کارسینوما در ایران بین رشته ای ( مدیریت آموزشی، تحقیقات آموزشی، آموزش پزشکی ) Interdisciplinary (Educational Management, Educational research, Statistics, Medical education عمومی General <p>  <strong>سابقه و هدف</strong> : هپاتوسلولار کارسینوما شایع ترین تومور بدخیم اولیه کبد و چهارمین علت مرگ مرتبط با سرطان در جهان می باشد. تاَثیر برخی ژن ها به خصوص آنهایی که در تنظیم چرخه سلولی نقش دارند، در ایجاد این سرطان در مطالعات بسیاری به اثبات رسیده است. اما هنوز تناقضاتی در این زمینه وجود دارد. در این مطالعه، ما تغییرات بیان برخی از این ژنها را مورد بررسی قرار دادیم.</p><p><strong>مواد و روشها</strong> : نمونه بافتی پارافینه 25 بیمار (18 مرد و 7 زن) مبتلا به هپاتوسلولار کارسینوم ثابت شده، از 22 مرکز پاتولوژی در تهران طی 2 سال ( از سال 1379 تا 1380) جمع آوری شدند. با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی ( آویدین- بیوتین- پراکسیداز)، این نمونه ها را جهت بررسی از نظر وجود پروتئین های P53 ، Cyclin-D1 ، RB1 ، c-Fos و N-ras رنگ آمیزی کردیم. نتایج مطالعه به صورت فراوانی و نسبت شانس بیان شدند. <strong></strong></p><p>  <strong>یافته‌ها:</strong> میانگین ± انحراف معیار سن در بیماران این مطالعه 5/12 ± 6/60 سال بود. نمونه های مثبت از نظر وجود پروتئین های P53 ، RB1 ، Cyclin-D1 ، c-Fos و N-ras به ترتیب 6 مورد (24%)، 3 مورد (12%)، 5 مورد (20%)، 12 مورد (48%) و 2 مورد (8%) بودند. در 22 نمونه (88%)، تغییراتی در پروتئین های checkpoint فاز G1 چرخه سلولی ( RB1 یا Cyclin-D1 ) وجود داشت. با استفاده از نسبت شانس، مقایسه موارد مثبت P53 با موارد منفی آن نشان داد که گروه اول شانس بیشتری (9 برابر) برای مثبت بودن ژن RB1 داشتند. این شانس برای N-ras ، c-Fos و Cyclin-D1 به ترتیب 6/3 ، 75/2 و 66/2 برابر بود. عدم بیان ژن RB1 در تمام موارد مورد (90.9%) N-ras منفی و 11 مورد (50%) c-Fos مثبت دیده شد. در موارد مثبت Cyclin-D1 ، شانس مثبت بودن N-Ras ، 75/4 برابر بیشتر از شانس منفی بودن این ژن محاسبه شد. </p><p> <strong> نتیجه‌گیری : </strong>با انجام این مطالعه، ما به وجود موتاسیون در برخی ژنها بخصوص ژنهای RB1, P53 و c-Fos و نقش کلیدی آنها در کارسینوژنز هپاتوسلولار کارسینوما در ایران پی بردیم. همچنین ارتباط معنی داری که بین موتاسیون های همزمان این ژنها دیدهمی شود، می تواند در ایجاد هپاتوسلولار کارسینوما نقش داشته باشد. </p> Background: Hepatocellular carcinoma is the most common primary malignant tumor of the liver. The effect of some genes especially those involved in cell cycle regulation have been shown in the development of this cancer in several studies but there are some controversies about them yet. Materials and methods: The paraffin-embedded tissue samples of 25 patients (18 males and 7 females) with hepatocellular carcinoma were collected from 22 pathology centers in Tehran during a period of 2 years (2000-2001). Using immunohistochemistry method (avidin-biotin-peroxidase), they were stained for detection of p53, cyclin D1, RB1, c-fos and N-ras proteins. Results: The mean (SD) age of the subjects was 60.5612.52 years. Six (24%), 5(20%), 12(48%) and 2(8%) were positive for p53, cyclin D1, C-fos and N-ras, respectively. Twenty-two (88%) samples had alterations in the G1 cell-cycle checkpoint proteins (RB1 or cyclin D1). P53 positive cases showed a higher (9 times) risk of being positive for RB1 gene comparing with p53 negative samples. RB1 loss of expression in association with p53 over-expression has been observed in 4(66.7%) of samples. Loss of expression of RB1 was seen in all cyclin D1 positive, 20(90.9%) N-ras negative, and 11(50%) C-fos positive cases. Comparing cyclin D1 positive cases with the negative ones, the former group showed a higher (2.85 and 4.75 times) risk of being positive for c-fos and N-ras genes. Conclusion: The development of mutation in p53, RB1 and c-fos genes appear to have a key role in the carcinopathogenesis of HCC in Iran. Also a significant association between simultaneous mutations of these genes during development of HCC is likely. ،هپاتوسلولار کارسینوما، ژنتیک Hepatocellular carcinoma, Iran, Genetic. 205 210 http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-111&slc_lang=fa&sid=1 سید جواد میرحسنی مقدم 10031947532846002577 10031947532846002577 Yes محمدعلی دانشمند 10031947532846002578 10031947532846002578 No نگین شهید 10031947532846002579 10031947532846002579 No سعید سمیعی 10031947532846002580 10031947532846002580 No نسترن نوروزی 10031947532846002581 10031947532846002581 No Mirhassani Moghaddam SJ, Samiee S, Shahid N, Daneshmand MA, Nobakht Haghighi E, Keramati AR, Zali MR مریم توکلی 10031947532846002582 10031947532846002582 No محمدرضا زالی 10031947532846002583 10031947532846002583 No