Pejouhesh dar Pezeshki (Research in Medicine)

fa بررسی حضور تائو پاتوژن در عصب بینایی آسیب‌دیده موش کوچک آزمایشگاهی Pathogenic Tau Presence in Optic Nerve Crushed Mouse Model زیست شناسی Biology پژوهشی Original <div style="text-align: justify;">سابقه و هدف: از دست رفتن برگشت‌ناپذیر سلول‌های گانگلیونی شبکیه بر اثر بیماری‌های تخریب عصبی  منجر به نابینایی می‌شود. از آنجا که تخریب سلول‌های عصبی به صورت غیر قابل برگشت و پیش‌رونده است، شناسایی عوامل تخریب‌گر و جلوگیری از ایجاد این تخریب اهمیت ویژه‌ای در حفظ بینایی دارد. مطالعات اخیر، تشکیل تائو پاتوژن در سیستم عصبی مرکزی را به عنوان عامل مهم و پیش‌برنده‌ تخریب عصبی در پی ضربات مغزی نشان داده‌اند. به‌ ویژه نشان داده شد که کانفورمر سیس(Cis-p tau)  تائو فسفریله به شدت سمی بوده و نهایتاً سبب مرگ سلول‌های عصبی می‌شود. در این مطالعه ما به بررسی حضور تائو پاتوژن در جسم سلولی و آکسون آسیب دیده سلول‌های گانگلیونی شبکیه برای اولین بار پرداختیم. روش کار: روش ما به صورت آزمایش تجربی و با اثر مداخله‌ای بر سلول‌های گانگلیونی شبکیه است. موش‌های کوچک آزمایشگاهی تحت له‌شدگی عصب بینایی قرار گرفتند و در نتیجه آکسون سلول‌های گانگلیونی دچار آسیب شده و ارتباط چشم و عصب بینایی تحت تاثیر قرار گرفت. بینایی و رفتار موش پس از جراحی توسط تست رفتاری Visual cliff بررسی شد تا از تاثیر جراحی بر له‌شدگی عصب بینایی مطمئن شویم.  سپس وجود تائو پاتوژن در جسم سلولی و آکسون عصب بینایی به وسیله رنگ‌آمیزی ایمونوفلورسنت اختصاصی پروتئین تائو در طی 60 روز پس از آسیب بررسی شد. یافته‌ها: اولین نشانه‌های تجمّع تائو پاتوژن 24 ساعت پس از آسیب عصب بینایی در لایه سلول‌های گانگلیون پس از رنگ‌آمیزی با آنتی‌بادی اختصاصی پروتئین تائو دیده شد، به طوری که در طی روزهای بعدی در نواحی بیشتری دیده شد. مشاهده ما در روز 60 پس از آسیب، مبنی بر حضور پروتئین تائو پاتوژن در هسته سلول‌های گانگلیون بود. همچنین اثبات بالارفتن بیان تائو پاتوژن به صورت کمی شده در مطالعه دیگری انجام شد. نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد که تائو پاتوژن پس از آسیب له‌شدگی عصب بینایی، در سلول‌های شبکیه موش کوچک آزمایشگاهی تجمّع می‌کند. بر این اساس می‌توان حضور تائو پاتوژن را به صورت کیفی به عنوان یکی از عوامل حاضر پس از آسیب عصب بینایی در شبکیه چشم و لایه سلول‌های عصبی آن نشان داد و همچنین میزان افزایش بیان آن در مطالعه دیگر اثبات شد. این پژوهش تا به حال در هیچ مطالعه‌ای در شبکیه چشم نشان داده نشده بود.</div> <div style="text-align: justify;">Background and Aim: Irreversible loss of retinal ganglion cells after neurodegenerative disorders may result in blindness. Thus, it is of crucial importance to identify and suppress the destructive irremediable loss of ganglion cells. Recent studies showed Tau pathology process as a major destructive neurodegeneration factor upon traumatic brain injury. It has recently been demonstrated that Cis-p Tau conformers are extremely neurotoxic and trigger neurodegeneration process. In the current study, we examined pathogenic Tau presence in the crushed cell body and axonal structure of mouse retinal ganglion cells for the first time. Methods: We performed an interventional experiment on retinal ganglion cells. Optic nerve crush injury was induced in C57 mouse, so the axons of the ganglion cells were damaged and the connection between the eye and the optic nerve was affected. Mice vision and behavior was analyzed using Visual cliff test after surgery to confirm the effect of surgery on optic nerve crush. Pathogenic Tau was observed using immunofluorescent staining via specific antibody for Tau on retinal ganglion cell body and optic nerve axons 60 days post crush. The results were analyzed via Prism software.</div> <div style="text-align: justify;">Results: The first signs of pathogenic Tau accumulation were seen 24 hours post-crush in the ganglion cell layer after staining with Tau antibody which increased during the following days in more areas. On the 60th day post-crush, we detected pathogenic Tau presence in the ganglion cell nucleus. Proof of increase in pathogenic Tau expression was also quantified in another study.</div> <div style="text-align: justify;">Conclusion: It seems that the pathogenic Tau accumulates in the retinal cells of C57 mice after optic nerve crush. So, we could consider pathogenic Tau presence as one of the destructive factors of retinal ganglion cells after optic nerve crush qualitatively and, also, the rate of increase in its expression was proved in another study. This is the first time such a finding is reported in retina.</div> سلولهای گانگلیونی؛ تائو پاتوژن؛ آسیب عصب بینایی موش؛ تخریب شبکیه Ganglion cells, Pathogenic Tau, Optic nerve crush, Retinal degeneration 127 135 http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4289-1&slc_lang=fa&sid=1 Sara Poosti سارا پوستی 100319475328460027658 100319475328460027658 No Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. پژوهشگاه رویان، پژوهشکده زیست شناسی و فناوری سلولهای بنیادی جهاددانشگاهی، مرکز تحقیقیات علوم سلولی، گروه سلول های بنیادی و زیست شناسی تکوینی، تهران، ایران. Koorosh Shahpasand کوروش شاه پسند 100319475328460027659 100319475328460027659 No Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. پژوهشگاه رویان، پژوهشکده زیست شناسی و فناوری سلولهای بنیادی جهاددانشگاهی، مرکز تحقیقیات علوم سلولی، گروه سلول های بنیادی و زیست شناسی تکوینی، تهران، ایران. Leila Satarian لیلا ستاریان L.satarian@Royan-rc.ac.ir 100319475328460027657 100319475328460027657 Yes Department of Stem Cells and Developmental Biology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology, ACECR, Tehran, Iran. پژوهشگاه رویان، پژوهشکده زیست شناسی و فناوری سلولهای بنیادی جهاددانشگاهی، مرکز تحقیقیات علوم سلولی، گروه سلول های بنیادی و زیست شناسی تکوینی، تهران، ایران.