Pejouhesh dar Pezeshki (Research in Medicine)

fa مروری بر آثار شیمی‌درمانی مترونومیک بر سیستم ایمنی و ریز محیط تومور در سرطان پستان: مطالعه‌های پیش بالینی و بالینی A Review of the Effects of Metronomic Chemotherapy on the Immune System and the Tumor Microenvironment in Breast Cancer: Preclinical and Clinical Studies ایمنی‌شناسی Immunology مروری Review <div style="text-align: justify;">سابقه و هدف: شیمی‌درمانی استاندارد مبتنی بر حداکثر دوز قابل‌تحمل (MTD) با وجود اثربخشی سیتوتوکسیک، می‌تواند با سرکوب ایمنی همراه باشد. در مقابل، شیمی‌درمانی مترونومیک (mCHT) با دوز پایینِ مداوم/ پرتکرار به‌عنوان یک راهبرد تنظیم ایمنی (ایمونومدولاتور) مطرح شده است. هدف این مرور سیستماتیک، جمع‌بندی شواهد آثار mCHT بر پاسخ‌های ایمنی (سیستمیک و ریزمحیطی) در سرطان پستان و پیامدهای بالینی مرتبط است. روش کار: جست‌وجوی نظام‌مند درPubMed/MEDLINE ، Embase، Web of Science، Scopus  وCochrane از ابتدا 2000 تا تاریخ آغاز مطالعه انجام شد. معیارهای ورود شامل مطالعه‌های انسانی یا پیش‌بالینی مرتبط با سرطان پستان که رژیم مترونومیک را به‌طور صریح گزارش کرده یا دوزدهی پیوسته/ پرتکرار کم‌دوز با تعریف مترونومیک را قابل استنتاج کرده باشند؛ و سلول‌ها و مولکول های ایمنی (مانند TILs، Treg، MDSC، DC، سیتوکاین‌ها) و یا حداقل یکی از پیامدهای ایمنی یا بالینی را گزارش کنند. مقاله‌ها به زبان‌های دیگر معیار خروج درنظر گرفته شد.انتخاب، استخراج داده و ارزیابی خطر سوگیری به‌صورت دو‌نفره (RoB 2/ROBINS-I/SYRCLE) انجام شد. در مجموع 250 مطالعه استخراج شد که از این تعداد یک مطالعه تکراری حذف، 120 مطالعه واجد شرایط ارزیابی و باقی مطالعه‌ها حذف شدند. یافته‌ها و نتیجه‌گیری: در اغلب مطالعه‌ها، mCHT با کاهش نسبی جمعیت‌های سرکوبگر (به‌ویژه Treg وMDSC)، بهبود عملکرد T/NK و تغییرهای مساعد در ریزمحیط تومور (از جمله تسهیل نفوذ لنفوسیتی) همراه بود؛ با این حال ناهمگونی رژیم‌ها و نقاط پایانی، ادغام آماری نتایج را محدود می‌کرد. در نتیجه mCHT ظرفیت مناسبی برای فعال‌سازی پاسخهای ایمنی و تقویت راهبردهای درمان ترکیبی (از جمله ایمونوتراپی) در سرطان پستان دارد، اما برای تعیین جایگاه دقیق آن، استانداردسازی سنجه‌های ایمنی و اجرای کارآزمایی‌های مقایسه‌ای با بیومارکرهای پیش‌بینی‌کننده ضروری است.</div> <div style="text-align: justify;">Background and Aim: Although standard chemotherapy based on the maximum tolerated dose (MTD) exerts cytotoxic effects, it may also cause immunosuppression. In contrast, metronomic chemotherapy (mCHT), administered as continuous or frequent low doses, has anti- angiogenic effects and has been proposed as an immunomodulatory strategy. This systematic review aimed to summarize the evidence on the effects of mCHT on immune responses- both systemic and within the tumor microenvironment- in breast cancer, and to evaluate the related clinical and translational outcomes. Methods: A systematic search was conducted in PubMed / MEDLINE, Embase, Web of Science, Scopus, and the Cochrane Library for studies published from January 2000 to the date of the study. Preclinical and clinical breast cancer studies evaluating mCHT and reporting immune parameters (such as tumor- infiltrating lymphocytes [TILs], regulatory T cells [Treg], myeloid- derived suppressor cells [MDSCs], dendritic cells [DCs], and cytokines) and / or clinical outcomes were included. Study selection, data extraction, and risk of bias assessment were performed independently by two reviewers using the RoB 2, ROBINS-I, and SYRCLE tools. Results and Conclusion: In most studies, mCHT was associated with a reduction in immunosuppressive cell populations (particularly Treg and MDSCs), enhanced T-cell and NK-cell function, and favorable changes in the tumor microenvironment, including increased lymphocyte infiltration. However, heterogeneity in treatment regimens and endpoints limited quantitative synthesis. These findings suggest that metronomic chemotherapy has significant potential for immune priming and may enhance combination therapeutic strategies, including immunotherapy, in breast cancer. To define its precise clinical role, standardization of immune metrics and comparative trials incorporating predictive biomarkers are essential.  </div> ایمونومدولاسیون؛ حداکثر دوز قابل تحمل؛ ریزمحیط تومور؛ سرطان پستان؛ سلول‌های T تنظیمی؛ سلول‌های سرکوبگر مشتق از رده میلوئیدی؛ شیمی‌درمانی مترونومیک؛ لنفوسیت های نفوذکننده به تومور Breast cancer, metronomic chemotherapy, MTD, MDSCs, tumor microenvironment, TILs, Treg, immunomodulation 47 69 http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5085-1&slc_lang=fa&sid=1 Ahmad Ghorbani Vanan احمد قربانی ونن 100319475328460033354 100319475328460033354 No Department of Immunology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه ایمنی‌شناسی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران. Ali Abedian علی عابدیان ali.abedian5@gmail.com 100319475328460033355 100319475328460033355 No Department of Immunology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه ایمنی‌شناسی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران. Mahdi Shabani مهدی شعبانی msshabani@sbmu.ac.ir 100319475328460033356 100319475328460033356 Yes Department of Immunology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه ایمنی‌شناسی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران