fa بررسی نقش پلی مورفیسم‌های ژن O6 – متیل گوانین متیل ترانسفراز در سرطان کولورکتال پژوهشی Original چکیده سابقه و هدف: با توجه به شیوع و روند رو به افزایش سرطان کولورکتال و اهمیت اتیولوژیک این سرطان و وجود گزارش‌هایی مبنی بر نقش احتمالی پلی‌مورفیسم‌های ژن‌های مختلف در بروز بیماری‌هایی از قبیل سرطان‌ها و علاوه بر این عدم وجود گزارشی در ایران مبنی بر ارتباط سرطان کولورکتال با پلی‌مورفیسم‌های 06- متیل گوانین متیل ترانسفراز (MGMT)، که پروتئین دخیل در ترمیم مولکول DNA و عامل محافظت سلول در مقابل عوامل آلکیله کننده است، این تحقیق صورت گرفت. روش بررسی: در این مطالعه مورد- شاهدی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال با افراد غیر مبتلا مورد بررسی قرار گرفتند. اساس قبول یا رد تشخیص سرطان کولورکتال، گزارش پاتولوژی نمونه‌های بیوپسی شده در کولونوسکوپی بود. گروه شاهد از نظر سن، جنس و مراجعه هم‌زمان به مراکز درمانی با گروه مورد همسان شدند. .از افراد هر دو گروه 5 میلی‌لیتر خون محیطی گرفته شد که پس از استخراج DNA آنها با روش فنل- کلروفرمّ ناحیه مربوط به پنج پلی‌مورفیسم (58 پرولین ← سرین، 84 لوسین ← فنیل آلانین، 128 آرژینین←گلوتامین،143 ایزولوسین←والین و 160 گلیسین ← آرژینین) از ژن MGMT با استفاده از تکنیک Pyrosequencing بررسی شد. تاثیر حالات سالم/سالم ،سالم/پلی مورف و پلی مورف/پلی مورف بر سرطان کولورکتال مورد قضاوت آماری قرار گرفت. یافته ها: 421 نفر(208 فرد مبتلا به سرطان کولورکتال و 213 نمونه شاهد) بررسی شدند. پلی‌مورفیسم‌های 58 پرولین ← سرین و 143 ایزولوسین←والین با سرطان کولورکتال ارتباطی نداشتند، اما پلی‌مورفیسم‌های 84 لوسین ← فنیل آلانین، 128 آرژینین←گلوتامین و 160 گلیسین ← آرژینین به طور مشخصی در افراد بیمار حالت پلی مورفیک داشتند (0001/0P<). نتیجه گیری: با توجه به ارتباط برخی پلی‌مورفیسم‌ها با سرطان کولورکتال، توصیه می شود دست کم افراد درجه یک مبتلایان از نظر این پلی‌مورفیسمرها تحت بررسی و غربالگری قرار گیرند تا اقدامات لازم جهت پیشگیری در زمان مناسب صورت گیرد. واژگان کلیدی: سرطان کولورکتال، 06- متیل گوانین متیل ترانسفراز، Pyrosequencing، پلی‌مورفیسم Abstract Background: Sporadic colorectal cancer is the fourth most common cancer in Iran. The DNA repair protein O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is involved in the cellular defense against alkylating agents. Genetic alterations in the MGMT gene may impair the protein’s ability to remove alkyl groups from the O6-position of guanine, thereby raising the mutation rate and increasing the risk of sporadic colorectal cancer. Methods: We hypothesized that amino acid substitution polymorphisms in the MGMT gene may be associated with the genetic susceptibility to sporadic colorectal cancer. We assessed five non-synomymous polymorphisms (Pro58Ser, Leu84Phe, Arg128Gln, Ile143Val, Gly160Arg) in the MGMT gene by PCR/Pyrosequencing. The population studied consisted of 200 sporadic colorectal cancer patients and 200 healthy individuals (blood donors), all of Iranian origin. Allele frequencies and genotypes were compared between the two groups. Odds ratios were calculated and the interactions among the polymorphisms, age and sex were examined. Result: There was a significant association between two amino acid substitution polymorphisms (Arg128Gln and Gly160Arg) of MGMT gene and sporadic colorectal cancer. Conclusion: we could show a significant association between the two polymorphisms and colorectal cancer. This might be a superior marker for colon cancer screening in the future. Keywords: Colorectal Cancer, O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), Pyrosequencing, polymorphism واژگان کلیدی: سرطان کولورکتال، 06- متیل گوانین متیل ترانسفراز، Pyrosequencing، پلی‌مورفیسم Keywords: Colorectal Cancer, O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), Pyrosequencing, polymorphism 88 94 http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-462&slc_lang=fa&sid=1 Fatemeh Khatami فاطمه خاتمی*1، khatam81@yahoo.com 10031947532846004464 10031947532846004464 Yes Seyed Reza Mohebbi سید رضا محبی1، 10031947532846004465 10031947532846004465 No Somayyeh Ghiyasi سمیه غیاثی1، 10031947532846004466 10031947532846004466 No Mahdi Montazer Haghighi, مهدی منتظر حقیقی1، 10031947532846004467 10031947532846004467 No Masoumeh Soltani معصومه سلطانی1، 10031947532846004468 10031947532846004468 No Mohammad Reza Zali محمد رضا زالی1 10031947532846004469 10031947532846004469 No