fa بررسی امکان تهیه رادیودارویی جدید برای تشخیص بافت‌های ‌کم‌اکسیژن طب هسته‌ای Nuclear medicine پژوهشی Original چکیده سابقه و هدف: ایجاد بافت کم اکسیژن از مهم ترین پدیده هایی است که هنگام سکته های قلبی و مغزی و یا سرطان ها اتفاق می افتد. سلول های کم اکسیژن موجود در یک تومور از علل اصلی مقاومت نسبت به رادیوتراپی و شیمی درمانی می باشند. دی استیل بیس - (4- N- متیل تیوسمی کاربازون) یا ATSM، یکی از موادی است که در تصویربرداری از بافت های کم اکسیژن به کار می رود. روش بررسی: این تحقیق در دو مرحله انجام پذیرفت. در مرحله اول تحقیق، به روش اکتشافی، مس- 61، از برخورد پروتون های MeV 22 با روی طبیعی تولید شد. سپس ماده ATSM به فرم قابل نشان دارسازی تهیه گردید و نشان دارسازی نیز انجام گردید تا ترکیب [Cu61] ـ دی استیل بیس ـ(4ـNـ متیل تیوسمی کاربازون) ساخته شود. در مرحله دوم تحقیق، به روش تجربی آزمایش های کنترل کیفی جهت ارزیابی آن به عنوان یک رادیودارو صورت گرفت. هم زمان با تصویربرداری، پراکنش زیستی رادیودارو در موش های سوری سالم و مبتلا به فیبروسارکوما از طریق کشتار و دزیمتری از بافت ها، بررسی گردید. یافته ها: آزمایش های کنترل کیفی RTLC و HPLC، خلوص رادیونوکلئیدی، رادیوشیمیایی و شیمیایی بیش از 99 درصد رادیودارو را نشان دادند. در بررسی پراکنش زیستی رادیوداروی Cu]-ATSM61[، علاوه بر تصویربرداری، نسبت هدف به غیرهدف معنی داری نیز مشاهده شد. نتیجه گیری: به نظر می رسد روش مورد استفاده در این تحقیق برای تولید و جداسازی شیمیایی Cu61، ساده و مقرون به صرفه باشد و رادیوداروی Cu]-ATSM61[ تهیه شده در این مطالعه، دارای خلوص بالایی بوده و در تومور تجمع مناسبی داشت که می تواند برای تصویربرداری از تومورهای کم اکسیژن با استفاده از PET به کار رود. واژگان کلیدی: رادیودارو، کم اکسیژن، PET، Cu61، فیبروسارکوما. Abstract Backgraound: Hypoxia is an important determinant for biological behavior of malignant solid tumors. In vitro and in vivo studies have shown that tumor hypoxia is associated with an increased likelihood of local recurrence and distant metastasis, as well as resistance to radiation therapy and certain types of chemotherapy. Studies have shown that some copper-bis thiosemicarbazones especially, Cu-ATSM accumulates avidly in hypoxic cells, but washes out rapidly from normoxic cell. Methods: [61Cu]-diacetyl-bis (N4-methylthiosemicarbazone) ([61Cu]-ATSM) was prepared using house-made ATSM ligand and [61Cu]CuCl2 produced via the natZn(p,x)61Cu (180¼A proton irradiation, 22MeV, 3.2h) and purified by ion chromatography method. [61Cu]-ATSM was administered into normal and tumor bearing rodents up to 180 minutes followed by biodistribution and co-incidence imaging studies. Results: Radionuclidic control showed the presence of 67.41(4.23%), 282.96(12.2%), 373(2.15%), 511(122.9%), 656(10.77%), 1186(3.75%) keV-rays from 61Cu and showed a radionuclidic purity higher than 99%. The rest of activity was attributed to 60Cu (0.23%). [61Cu]-ATSM radiochemical purity was >99% shown by HPLC and RTLC methods. A significant difference was observed between tumor and non tumor accumulation. Conclusion: The method used in this research for the production and chemical separation of 61Cu was simple and cost effective. [61Cu]-ATSM is PET radiopharmaceutical for hypoxia imaging with an intermediate half life, and our experiments on this radiopharmaceutical have shown satisfactory results, suitable for future PET studies in human. Keywords: Radiopharmaceuticals, Hypoxia, 61Cu, PET, Fibrosarcoma. رادیودارو، کم اکسیژن، PET، Cu61، فیبروسارکوما Radiopharmaceuticals, Hypoxia, 61Cu, PET, Fibrosarcoma. 89 106 http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-513&slc_lang=fa&sid=1 Nima Rostampour نیما رستم‌پور rostampour@umsha.ac.ir 10031947532846005111 10031947532846005111 Yes Department of Medical Physics, Faculty of Medicine, Hamedan University of Medical Sciences, Hamedan, I.R.Iran گروه فیزیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی همدان، همدان، ایران Amir Reza Jalilian امیررضا جلیلیان 10031947532846005230 10031947532846005230 No Research Institute of Agriculture, Medicine and Industry, Iran Nuclear Energy Organization, Karaj, I.R.Iran پژوهشکده تحقیقات کشاورزی، پزشکی و صنعتی سازمان انرژی اتمی ایران، کرج Mohammad Bagher Tavakkoli محمدباقر توکلی 10031947532846005231 10031947532846005231 No Kamaleddin Shafei کمال الدین شافعی 10031947532846005232 10031947532846005232 No Mohsen Kamali Dehghan محسن کمالی دهقان 10031947532846005233 10031947532846005233 No Mehdi Akhlagh مهدی اخلاقی 10031947532846005234 10031947532846005234 No Karim Ghazikhanloo Ghazi کریم قاضی‌خانلو ثانی 10031947532846005235 10031947532846005235 No