جلد 33، شماره 2 - ( 9-1388 )                   جلد 33 شماره 2 صفحات 95-101 | برگشت به فهرست نسخه ها


XML English Abstract Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Montazer Haghighi M, Mohebbi S R, Narges Z, Molaei M, Zali M R. Three novel germline mutations in the MLH1 mismatch repair gene in patients with hereditary non-polyposis colorectal cancer. Research in Medicine. 2009; 33 (2) :95-101
URL: http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/article-1-628-fa.html
منتظرحقیقی*1، مهدی، محبی1، سیدرضا، زالی1، نرگس، مولایی1، مهسا، زالی1 محمدرضا. سه موتاسیون ژرم لاین جدید در ژن MLH1 در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال ارثی. پژوهش در پزشکی. 1388; 33 (2) :95-101

URL: http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/article-1-628-fa.html


، haghighi@hotmail.com
چکیده:   (7689 مشاهده)
چکیده سابقه و هدف: در اکثر موارد Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) به عنوان یکی از انواع ارثی سرطان کولورکتال موتاسیون در یکی از ژن‌های مسوؤل ترمیم اتصالات نادرست در ژنوم با نام‌های MSH2، MLH1، MSH6 و PMS2 قابل تشخیص است. در این مطالعه، میزان نقش موتاسیون‌های این ژن‌ها در ایجاد HNPCC در جمعیت ایرانی بررسی شد. روش بررسی: در 592 بیمار مبتلا به HNPCC بخش‌های کد کننده ژن‌ها با استفاده از پرایمرهای اختصای تکثیر یافتند و توالی‌یابی شدند. علاوه بر آن ناپایداری توالی های تکراری درون ژنوم با استفاده از مارکرهای اختصاصی نیز بررسی شد. یافته ها: سه موتاسیون ژرم لاین جدید برای اولین بار در ژن MLH1 تعیین شد. اولین موتاسیون یک جهش متقاطع ((c.364A>C)(Transversion بود که سبب تغییر اسید آمینه ترئونین به پرولین در کدون 116 ‌شده بود. این کدون در منطقه بشدت حفظ شده بخش HATPase پروتئین MLH1 قرار دارد. دومین موتاسیون نیز یک موتاسیون transversion بود که در موقعیت 736 باعث تغییر نوکلئوتید آدنین به تیمین و در نتیجه سبب تغییر اسیدآمینه ایزولوسین به لوسین شده بود. سومین جهش یک موتاسیون تغییر قاب (فریم شیفت) بود که با حذف 2 نوکلئوتید تیمین و گوانین باعث ایجاد یک کدون خاتمه زودهنگام در 5 کدون پایین دست ژن شده بود. با ایجاد این موتاسیون فریم شیفت، 5 اسید آمینه پایین دست موتاسیون تغییر کرده بود که متعاقبا سبب ایجاد کدون خاتمه زوهنگام شده بود. یکی از بیماران از نظر مارکرهای توالی‌های تکراری دارای پایداری بود، در حالیکه بیمار دیگر ناپایداری در مارکرهای توالی‌های تکرای را نشان می‌داد. نتیجه گیری: بنظر می‌رسد که موتاسیون‌های ژرم‌لاین جدید ممکن است یک ویژگی منحصر بفرد برای تشخیص و تعیین افراد مبتلا به HNPCC در جمعیت ایرانی باشد که در جمعیت‌های دیگر دیده نشده است. واژگان کلیدی: سرطان کو لو رکتال ارثی ((HNPCC، ژنMLH1، موتاسیون و ناپایداری توالی‌های تکراری(MSI) .
متن کامل [PDF 694 kb]   (2162 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشی | موضوع مقاله: گوارش و کبد
دریافت: ۱۳۸۸/۹/۲۱

ارسال پیام به نویسنده مسئول


Creative Commons License
This Journal is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License | Research in Medicine

Designed & Developed by : Yektaweb